介紹空卵泡症候群

作者：陳文洲醫師

    國外文獻報告，有幾位不孕的年輕女性，經醫師檢查後並無輸卵管、卵巢或子宮的異常。經幾次人工授孕治療也都失敗，後來接受試管嬰兒療程。經由打排卵針、追蹤卵泡及檢測血液中賀爾蒙指數，最後打破卵針，確定了取卵時間。最不可思議的是，麻醉醒來後醫師居然跟她們說一顆卵子都沒取到!這就是—空卵泡症候群(empty follicle syndrome)。

     空卵泡症候群的定義是在試管嬰兒的療程中，接受良好的催卵，在取卵時 經由反覆的沖吸也無法從成熟的卵泡中取得卵子。空卵泡症候群被認為就是這群人不孕的原因。空卵泡症候群發生的機率約為0.05%到7%，又分為真性空卵泡症候群(佔其中的33%)以及假性空卵泡症候群(佔其中的67%)。

     根據臨床研究，並沒有哪種催卵方法直接與空卵泡症候群有關。空卵泡症候群的危險因子有：年齡較大、長期的不孕症、基礎值FSH較高、打破卵針前血中E2值不高，以上這些描述都跟卵巢老化有關。空卵泡症候群再發的機率高達20%，再發的危險因子跟上面提到的相同，但是年齡越大再發的機率就越高，35歲到39歲再發的機率為24%，大於40歲再發的機率為57%。

真性空卵泡症候群與卵巢功能異常有關，原因有：

1. 卵泡生長異常，或是雖然卵泡生長正常但是卵子提早凋亡。
2. 卵丘的顆粒細胞功能異常。
3. 卵子發育與成熟異常。
4. 卵丘細胞強力的附著在卵泡壁上。
5. 不佳的催卵。
6. 打破卵針後需要更長的時間讓卵丘鬆散與卵泡壁分離。
7. 基因的因素：(a)LH/hCG 接受體變異。 (b)讓卵丘鬆散的基因表現異常。 (c) 細胞生長與凋亡的基因表現異常，造成卵子提早凋亡。 (d)第二對染色體中心周圍倒置。
8. 卵巢老化，造成卵泡生長異常。

假性空卵泡症候群的原因有：

1. 藥物造成的原因，例如整批的破卵針(urine hCG)有瑕疵。
2. 人為錯誤造成打破卵針的時間、方法及劑量不對。
3. 卵泡對破卵針的反應異常。
4. 卵子卵丘複合物曝露在hCG中要更久的時間才能成熟。
5. hCG在體內很快被吸收崩解，無法發揮正常的生物活性。

    如何辨別真性空卵泡症候群或是假性空卵泡症候群?醫師在取卵時若超音波確認成熟卵泡還在，則不是提早排卵的問題。若連續3個卵泡都取不到卵，需先停止取卵程序，這時需先幫病人做一次懷孕試驗，若懷孕試驗為陽性則表示病人有施打破卵針，雖然要繼續完成取卵程序，但這次的取卵可能註定要失敗，是真性空卵泡症候群。若懷孕試驗為陰性則表示病人可能沒有施打或沒有按時施打破卵針，或是破卵針有瑕疵，或是對破卵針的反應異常，屬於假性空卵泡症候群。這時先幫病人施打一劑排卵針，並施打一劑不同批的破卵針，以及抽血監測血液中hCG的濃度，安排36小時後再次取卵。     因為空卵泡症候群有再發的可能，此類患者以後在取卵前一天需先抽血監測血液中hCG的濃度，若<100 mIU/ml則再補打一劑不同批的破卵針，重新安排36小時後取卵。也可以在第一次打破卵針時給兩倍的劑量。有文獻認為基因合成的破卵針(r-hCG)比傳統尿液提煉的破卵針生物活性更穩定，較能避免假性空卵泡症候群。

    雖然沒有任何一種催卵療程對於治療空卵泡症候群是絕對有效的。令人振奮的是，以色列有一篇文獻報告一位24歲女性接受了7次試管嬰兒療程，即使使用了基因合成的破卵針，最多只能取到4顆不成熟的卵子。但第8次試管嬰兒療程，醫師合併使用了類性腺激素釋放素(GnRHa)及基因合成的r-hCG當作破卵針，
這種使用雙重擊發(dual trigger)的破卵新方式為這次的取卵取得了16顆的成熟卵子，開創了空卵泡症候群的新治療方式。